结 论 采用微通道连续流反应器和钯碳填料柱加氢反应装置连续流动液相合成亮丙瑞林. 考察了连续流 动偶联反应的温度、停留时间和浓度对偶联效率的影响,确定最佳反应温度为 70 ℃,浓度为 0. 02857 mmol/mL,反应停留时间为 10 min,转化率达到 100%. 利用微通道反应器对反应液萃取除杂,采用萃 取水洗温度为 70 ℃,反应液流速为 2 mL /min,质量分数为 5%的 K2CO3 水溶液流速为 4 mL /min. 设计 连续流动式钯碳填料柱加氢装置脱除苄氧羰基( Cbz) 保护基,通过调整反应液流速和氢气压力达到稳 定的平衡条件,确定氢气压力 0. 55 MPa,流速 10 mL /min,背压 0. 2 MPa. 与传统多肽合成相比,本文 方法提高了合成效率,极大地缩短了偶联时间,提高了萃取除杂效果. 连续流动液相多肽合成是对传 统液相合成工艺的创新和突破,提高了反应效率,降低了生产成本,反应更加安全、高效、绿色.